医疗器械注册人制度释放了市场的活力,“委托生产”是该制度落地的具体形式。
之前聊过“医疗器械委托生产的注意事项”。
那一篇从全局角度聊了注意事项,基本上都是点到为止,没有对某一个细节开展。
应好多读者要求,希望系统地介绍“委托生产”。
本篇及后续几篇,从实践出发,详细地聊聊“委托生产”活动。
在实操层面,希望与大家产生共鸣。
委托生产系列:初步拟定的主题有:
第一篇:证件办理流程
第二篇:受托方选择与评价
第三篇:委托方的技术转移
第四篇:质量协议的落地(协议转换为管理文件)
第五篇:委托活动的日常监管
第六篇:委托研发
第七篇:委托活动的终止
本篇为第一篇。
No.1 注册证办理
委托方依据《医疗器械/IVD注册与备案管理办法》,注册申报医疗器械注册证。
有两种情形:
1). 委托方自行拿证
委托方(A公司,称为注册人)的注册样品为自行生产。
获批的注册证上载明的生产地址为自己公司的生产地址。
2). 委托他人生产注册
注册阶段的样品,为受托方(a公司)代为生产。
也就是,申报注册阶段就采用了注册人制度。
注册阶段的体系核查现场主要是a公司。
这种情况获批的注册证上,载明的生产地址为a公司的生产地址。
No.2 生产许可证办理
注册证获批后,受托方即可启动生产许可证的办理。
分两种情况:
1). 受托方的信息不在注册证上的
注册阶段的样品不是受托方制备的。
受托方和委托方签订好质量协议,持注册人(委托方)的产品注册证、技术要求、工艺流程图等,以及受托方人员资质、质量体系资料、设备、厂房等资料,至当地药监局办理生产许可证(大部分省份,均实现了网上办理)。
当地的药监局安排现场体系核查,准许后,20个工作日(不含整改时间)颁发生产许可证。
注意:
受托方不需要有受托产品注册证。
现场核查为关键点,需充分准备。
2). 受托方的信息在注册证上的
注册阶段的样品是受托方制备的。
这种情况,办理生产许可证会简单一些。
因为,注册阶段已经通过了注册体系核查,办理生产许可证,基本上是豁免现场体系核查。
办理的资料,同第1种情况。
No.3 注册证变更备案
受托方的生产许可证办理完结后,
委托方持受托方的生产许可证,办理注册证变更备案(网上办理)。
三类器械的,向国家局申请变更备案。
二类器械的,向省局申请变更备案。
一类器械的,向市局申请变更备案。
变更后的注册证上,新增了受托方的信息。
这个事项,备案即可,很快。一般10个工作日内,就可以获得变更件。
总结:
只有上述的证件全部办理完毕后,“委托生产”才是合法的。
医疗器械注册人制度释放了市场的活力,“委托生产”是该制度落地的具体形式。
本系列,从实践出发,详细地聊聊“委托生产”活动。
在实操层面,希望与大家产生共鸣。
委托生产系列:初步拟定的主题有:
第一篇:证件办理流程
第二篇:受托方选择与评价
第三篇:委托方的技术转移
第四篇:质量协议的落地(协议转换为管理文件)
第五篇:委托活动的日常监管
第六篇:委托研发
第七篇:委托活动的终止
本篇为第二篇。
No.1 受托方的选择
委托方的选择有多种多样,方式和途径各不相同。
1). 关系户
受托方是委托方的关系户,双方早已建立很好的合作关系或者私交关系。
已到达“非他”不委托的地步。
这种情况,只需要双方共同协商委托活动的合规性。
不是我们重点讨论范围。
2). 新选择的受托方
委托活动之前,委托方或受托方彼此不认识。
此时,委托方从市场上选择受托方,相当于“海选”。
但是,“海选”也有策略。
大概又有以下3种情形:
a. 受托方已有委托产品的注册证
受托方已经取得了委托产品的注册证,对受托产品的生产管理和质量控制已经成熟,甚至还可以帮委托方提高产品风险的识别。
这种情形,受托方的技术和质量具有先天的优势。
委托活动比较容易展开。
由于双方都有相同产品,受托方与委托存在商业竞争关系,且委托产品包装上标示了受托方信息。
双方签订的合同最好对此约定,避免后期的不愉快。
b. 受托方具有相似产品的注册证
受托方没有委托产品的注册证,但是具有类似的产品。
比如,委托产品为“神经阻滞针”,受托方具有活检穿刺针或类似产品。
这种情形,受托方具有了生产硬件条件,且委托产品与现有产品工艺类似,无需再额外投入太多的设备和场地。
由于受托方没有该产品的注册证,与委托方不存在商业竞争关系。
本人比较倾向于这种情况。
c. 受托方无同类产品的生产基础
受托方没有同类产品的生产基础,不具备生产设备、监测设备等。
如果合作,受托方需要投入大量的资金采购硬件设备。
委托成本较高,不建议采用,关系户除外。
No.2 受托方的评价
根据委托产品生产工艺的要求,尽可能选择多家受托方进行评价。
1). 委托产品法规符合评价
委托产品若是植入产品,药监局鼓励注册人自行生产。
确实要委托生产的,委托方应选派具有相关经验的人员入驻受托生产企业。
对生产和质量管理进行现场指导和监督,确保按照法规、规章、规范性文件、强标和技术要求组织生产。
选派人员职责还需要在质量协议中明确。
2). 受托方法规符合性评价
是否具备受托产品的生产条件;
是否具有良好的质量信用情况;
是否被监管机构纳入重点监管名单;
是否具备第三方认证证书(如ISO13485证书);
行业的口碑如何,必要时可以尽调;
是否具备消、环保等设施(这条容易被忽略,一旦被查,也会影响到委托生产)。
总之,受托方一定要是遵纪守法的好企业。
3). 质量管理体系评价
委托方应该全面评价受托方的质量管理能力。
依据《医疗器械生产监督管理办法》、《医疗器械生产质量管理规范》及附录、GB/T 42061(idt ISO13485)等,逐条对质量管理体系评价。
尤其是与委托产品相关的条款,如:
文件控制;质量记录;技术文件控制;产品实现;变更控制;人力资源;采购控制;场地管理;生产过程控制;追溯性控制;监视和测量控制;监测能力;仓储管理等等。
以上的评价活动,可以采用表格形式,还可以对每一项进行打分。
提醒,不管形式如何,但一定要保留记录。
4). 商务层面的评价
委托的价格,在双方合作中具有很高的权重,但不是我们讨论的重点,因为法规不考虑价格。
No.3 输出综合评价报告
对受托方评价结束后,委托方根据评价结果,撰写《受托方综合质量评价报告》。
这个评价报告,在合作后,药监局监管过程中,也是重点检查的内容。
关注后,回复“受托方评价”,自动获取《受托方综合质量评价报告》。
最后
完成上述评价后,签订正式的“委托生产合同”和“委托生产质量协议”。
医疗器械注册人制度释放了市场的活力,“委托生产”是该制度落地的具体形式。
本系列,从实践出发,详细地聊聊“委托生产”活动。
在实操层面,希望与大家产生共鸣。
委托生产系列:初步拟定的主题有:
第一篇:证件办理流程
第二篇:受托方选择与评价
第三篇:委托方的技术转移
第四篇:质量协议的落地(协议转换为管理文件)
第五篇:委托活动的日常监管
第六篇:委托研发
第七篇:委托活动的终止
本篇为第三篇。
技术转移是连接委托方和受托方的重要桥梁,也是目前法规及现场检查的重要关注点。
然而,关于医疗器械委托生产的技术转移,国家目前尚无指导指导性的文件。
有兴趣的,可以参考WHO 发布《药品生产的技术转移指南》。
也希望监管局可以出台“医疗器械委托生产技术转移指南”或类似这样的文件。
委托生产合同、质量协议和保密协议等签订好后,委托方就可以策划技术转移了。
在技术转移之前,委托方内部应充分讨论,制定转移方案,包括技术文件、转移时间、委托方的接收能力以及转移风险等。
No.1 DMR资料的转移
1). 器械的概述,包括工作原理、型号规格、预期用途/预期目的;
2). 产品技术要求;
3). 产品注册证;
4). 预期用途/预期目的、产品说明书;
5). 器械的规范,包括产品图纸、物料清单及要求、组件规格及要求、结构组成(或配方)、生产和检验设备清单、工艺装备清单、软件规范等;
6). 生产规范,包括工艺流程图、作业指导书(或工艺卡)、设备规范、清洁规范和生产环境等;
7). 检测规范,包括性能指标、检验方法和接收准则(进货检验规程、过程检验规程、成品检验规程)、检验用的表格、过程控制图;
8). 包装和标签,包括包装和标签规范、包装和标签图纸、贴标签程序、包装程序等;
9). 产品的储存、搬运和分销程序;
10). 安装、维护和服务程序和方法。
资料转移后,委托方和受托方在技术转移清单上签字、存档。
受托方接收完整的技术资料后,应该为每一个产品(一个注册单元)编制一套技术文档,或称委托产品的DMR。
No.2 过程的验证/确认资料
关于过程的验证/确认资料,尤其是关键工艺和特殊工艺,由于生产设备或自动化程度等不同,委托方无法直接提供这些资料。
针对上述情况,一般由委托方制定验证/确认方案,受托方按照该方案开展验证/确认活动。
如果,由受托方制定方案,应该得到委托方的批准,然后再开展相关活动。
最后,形成的验证报告/确认报告或者输出工艺卡等,也应由委托方签字批准。
做到生产过程的可控。
No.3 技术转移成功的标准
判断技术转移是否成功,可以从下面三个方面考虑:
1). 受托方按照转移的资料,可以输出或者重现工艺方法/程序;
2). 受托方按照转移的资料,可以生产出符合技术要求的产品;
3). 受托方按照转移的资料,可以生产出符合法律法规的产品。
--正文到此结束--
大家好,我是寒暄。
医疗器械注册人制度释放了市场的活力,“委托生产”是该制度落地的具体形式。
本系列,从实践出发,详细地聊聊“委托生产”活动。
在实操层面,希望与大家产生共鸣。
委托生产系列,初步拟定的主题有:
第一篇:证件办理流程
第二篇:受托方选择与评价
第三篇:委托方的技术转移
第四篇:质量协议的落地(协议转化为管理文件)
第五篇:委托活动的日常监管
第六篇:委托研发
第七篇:委托活动的终止
本篇为第四篇。
委托生产不同于物料采购,是一项庞大的工程。
双方签订的委托合同、质量协议形成了合作框架,为委托生产提供提纲挈领的文件。
但是,委托生产活动中,需要的不是纲领性文件,需要的是更加具体地、可以指导执行的管理文件,尤其在基层岗位。
所以,质量协议需要落地,必须转化成相应的管理文件,发放到每一个部门,甚至是每一个操作岗位。
No.1 委托方的转化
委托方将质量协议转化主要集中在对受托方监管和产品上市后方面,主要包括:
1). 委托生产管理控制要求
对受托方的监管,必须形成文件化的资料,包括监管事项、监管频率、监管形式等。
受托方的体系文件,尤其是与委托产品有关系的文件,委托方最好也有一份,充分了解熟悉受托方的管理体系。
监管机构的最高要求是,委托方像管理自己的生产部一样管理受托方。
2). 上市放行管理制度
质量协议中一般只规定委托方负责上市放行,不会对其展开。
故,委托方应根据协议和相应的法规文件,制定详细的上市放行管理制度,规定上市放行所需要的资料和放行人。
3). 不良事件处理流程
委托方的不良事件流程中,应该覆盖委托产品,如果有自产产品,最好区别管理。
4). 召回管理流程
市场召回,一般在中国市场很少发生,但是召回管理制度不可少,委托方应明确制定召回的操作流程。
No.2 受托方的转化
受托方将质量协议转化主要集中在上市前,主要包括:
1). 委托方文件转化程序
该程序化文件,规定了委托方的技术文件转化为受托方管理文件的流程,这个文件包含双方签订的质量协议。
2). 生产全过程的文件
受托方根据质量协议、委托方转移的文件和相关的法律法规,制定委托产品的采购控制程序、过程控制程序、检验控制程序、不合格控制程序等。
与已有产品共线生产时,或者公用零配件时,还应制定防止混淆的管理办法。
3). 生产放行
质量协议中一般只规定受托方负责生产放行,不会对其展开。
受托方应明确委托产品生产放行的详细要求,包括放行资料和生产放行批准人。
4). 变更控制
明确委托产品变更控制流程,规定哪些步骤需要委托方签字确认。
5). 其它
还有很多,比如:文件控制,记录控制要求,留样制度管理,配合委托方处理投诉、不良事件、召回等。
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No.3 质量协议转化程度
每家签订的质量协议不尽相同,转化成管理文件也无法固定统一。
总之,
1). 委托方或受托方的质量管理体系中必须囊括委托产品。
2). 委托生产活动过程中,所有的活动都应有管理文件支撑。
3). 质量协议的每一条,在管理文件中,都可以找到详细的条款。
本篇无法一一列出每一项管理文件,仅起到抛传引玉的作用,供大家举一反三。
--正文到此结束--
操作步骤
生理盐水袋放入加压袋内,通过充气阀加压至300mmHg,将加压好的盐水袋悬挂在支架上;
压力传感器的穿刺针穿透生理盐水袋,轻轻挤压灌注阀,利用液体排出管路中的气体;
压力传感器的电缆线与监护仪的转接线相连接,确保芯片位置与心脏位置相平齐;
参照监护仪的操作说明对监护仪进行调零;
压力传感器的延长管终端与监测部位相连接,进行血压监测。
口罩经过掩盖人的口、鼻及下巴有些,构成一个医用口罩和脸密封的空间,靠人吸气迫使空气在经过口罩时过滤掉有害物质以到达保护的效果。跟着科学技术的不断发展,人民生活水平的不断提高以及环境污染的日趋严重,人类对自我防护认识也在不断加强,口罩作为防护用品的无纺布口罩运用就尤为普遍。目前商场上流转的口罩类型一般分为空气过滤式口罩和供气式口罩,应 用 较 多的是空气过滤式 口 罩,如 防 尘 口 罩、防 霾 口 罩、医 用 防护口罩等,国表里对于各种类型的口罩出台了相应的规范以规范口罩商场。中国实施的防护型过滤式口罩规范大多是强 制 性 产 品 标 准,其 检 测 项 目 比 较 多。织物的透气性是织物本身特性[1],与织 物 结 构 以 及 织 物组合办法有较大联系。口罩首要组成有些是纺织纤维资料,透气性也是口罩所必有的特性。口 罩 透 气 性 能的好坏在必定程度上也决议了口罩的舒适性、过 滤 功率等其他防护 特 性。目 前,就 口 罩 的 透 气 性 检 测 并 没有出台对比具有对于性的检查规范,而首要参照织物透气性检查办法,如 GB/T5453-1997《纺织品 织物透气性 的 测 定》、ASTM D737-1996《纺织 品 透 气 性测验办法》和ISO9237-1995《纺织品 织物透气性的测定》。
一、口罩透气性与织物构造的联系
一切的织物构造都是多孔的,有关研讨标明,孔径与织物透气功能联系 密 切,一 般 同 类 织 物 平 均 孔 径 越大,其透气 性 也 就 越 好[2-3]。不一样 类 织 物 孔 径 和 透 气率存在着明显 的 差 异[4],同一 类 织 物,因 其 纤 维 原 料、纱线线密度、织物组织、织物经纬密度以及织物厚度等的不一样,织物透气率也有很大不一样。因 双 面 针 织 物 的透气率远小于单面 针 织 物,故双面针织物的有害物质阻隔性非常好。因为非织造布一般呈现单纤维网络状构造,具有更大透气功能和有害物质透过功能,一起网状非织造布纤维具有 更 多 的 接 触 表 面 积,因 此 具 有 更 强的吸附功能。
有关研讨标明,织物透气性跟着层数的递加表 现出明显的规则 下 降 趋 势。以 棉 织 物 为 例,由 单 层 到 双层时,透气性 会 下 降50%左右;而持续添加织物的层数,降低趋于陡峭;当织物层数添加到6层 时,透 气 性仅为单层织物的20%。因而,织物孔径和层数与透气性的这种 关 系,在防护口罩的设计中显得尤为重要。当口罩的透气性差 时,人呼出的气体不能极好的与外界进行交流,致使口罩内的废气累积,人就会呈现呼吸困难,使人感受 不 适;当 口 罩 的 透 气 性 较 好 时,人 呼 出的气体能够极好的与外界交流,人就会感受呼吸疏通。
二、口罩透气性与过滤功率的联系
口罩的防护效果首要是依据口罩对有害物质的过滤效果,口罩对有害物质的过滤功率高,对空气的净化就好,人体吸进的空气就越健康,口罩的防护效果就越好,反之就越差。国表里对不一样范畴的口罩的过滤功率均有明确的规则,比如在 GB19083-2010医用防护口罩技术请求中指出[5],在医用环境中运用的口罩,其过滤功率首要指过 滤 空 气 中 漂 浮 的 非 油 性 颗 粒 物,包含带有病毒性的血液、飞沫、分泌物等。这类口罩的过滤元件经过拦 截 效 应、扩 散 效 应、重 力 效 应、惯 性 效 应和静电效应别离阻 隔 不 同 粒 径 的 颗 粒 物,然 而 总 会 有那么一种粒径的物 质 不 能 够 完 全 过 滤,因 此 医 用 口 罩的过滤功率首要测 试 这 种 . 难 过 滤 的 粒 径 颗 粒 物,得到一种.有用的测验成果。
口罩要具有必定的舒适性就必须具有必定的透气功能,在理论上,口罩的透气功能的区别与口罩的过滤功率具有 一 定 的 相 关 性。当口罩的透气功能格外差时,口罩本身就阻断了外界物质进入口罩内,然后起到防护的效果且不取决于口罩的过滤功率,但 舒 适 度 也.低,不适合人体佩带。当口罩的透气性较好,口罩表里的物质交流较为频 繁,这 就 对 口 罩 的 过 滤 效 率 要 求较高,以此满意在高频率的物质交流中,口罩能够.大极限的过滤掉空气中的有害物质进入人体,从 而 起 到防护的效果。口罩的透气功能和过滤功率要有较好的匹配度才干非常好地起到防护的效果,而建立口罩透气功能与过滤功率之间 的 模 型,寻 找 两 者 的 关 系 显 得 尤为必要。
三、口罩透气性与密合性的联系
具有较好过滤功率是确保口罩具有防护效果的基础。口罩与人脸密合性欠好时,会发生缝隙,而缝隙的气流阻力远小于滤材,依据流体力学可知,因为气流会优先从流向阻力小的 地 方 通 过,故 无 论 口 罩 过 滤 效 果有多好,口罩的防护效果也不会很高。因而,防尘口罩的密合性是保证口罩具有防护效果的重要条件。口罩的密合性一般 用 总 泄 漏 率[6]表明,即在实验室规则检查条件下,受试者吸气时从包含过滤元件在内的一切面罩部件泄漏入面罩内的模仿剂浓度与吸入空气中模仿剂浓度的百分比比值,总泄漏率越低,则密合性就越高。故口罩密合性越好,就请求口罩的透气功能要好,这么才干 保 障 空 气 通 过 口 罩 满 足 人 的 呼 吸 需 要。反之,密合性越差,对口罩的透气性就没有必要的请求。而透气功能好的口罩,在必定程度就请求口罩具有较好的密合性,这么才干保证口罩具有较高的防护效果。
四、透气功能对口罩质量的影响
口罩.重要的质量是对有害物质的防护效果,其质量的好坏首要表现在对有害物质过滤功率、与 人 脸的密合程度以及佩带舒适度。从口罩透气性与过滤功率和密合性的相互联系能够推断出,其透气性会在必定程度影响口 罩 的 防 护 性 能,即 影 响 其 质 量。口 罩 的佩带舒适度首要表现为呼吸阻力要小,分量要轻,不刺激肌肤,佩带清洁等方面,取决于织物资料的透气性或口罩的透气功能。若透气功能较好时口罩的舒适度就高,而对过滤功率和密 合 性 也 就 要 求 较 高 才 能 保 障 其质量。反之透气功能较差时,为确保口罩的防护效果,其舒适度就会降低,即质量差。因而,口罩的透气性直接影响口罩的舒适度,间接影响过滤功率和密合性,然后影响口罩的质量。
五、结语
透气功能是口罩的特性,首要取决于织物资料 构造和组合办法。同 时 透 气 性 能 又 影 响 口 罩 的 舒 适 性、过滤功率和密 合 性,进而影响口罩的质量。
可以替代PM2.5过滤器的口罩通常每8-10天更换一次,建议每2-3天清洁口罩体一次。这种类型的掩模是一种滤波器,具有防止PM2.5口罩在公共掩模内部防尘口罩抗菌的功能。过滤器通常是一次性的,通常为8至10天(每天8小时)。如果过滤器上出现污渍,请立即更换。
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